Natuklasan ng mga Siyentista ang Mga Bagong Selula na Nasasangkot sa Malalang Sakit at Pamamaga – Tumpak, Bagong Target para sa Paggamot

Ang pagguhit ng gulugod ng mga cell ng pro-namumula (pula) at anti-namumula MRC1 + macrophages (asul). Kredito: Zylka Lab, UNC School of Medicine

Ang mga natuklasan, mula sa UNC School of Medicine lab ni Mark Zylka, Ph.D., ay nag-aalok ng mga mananaliksik ng sakit ng isang bago, tumpak na target upang gamutin ang pamamaga na nauugnay sa sakit na neuropathic.

Ang isa sa mga palatandaan ng talamak na sakit ay pamamaga, at natuklasan ng mga siyentista sa UNC School of Medicine na ang mga anti-namumulang selula na tinatawag na MRC1 + macrophages ay hindi ginagamit sa isang modelo ng sakit na hayop na neuropathic. Ang pagpapanumbalik ng mga cell na ito sa kanilang normal na estado ay maaaring mag-alok ng isang landas upang gamutin ang nakakapanghina na sakit na sanhi ng pinsala sa nerbiyos o isang kapansanan sa sistema ng nerbiyos.

Ang mga mananaliksik, na naglathala ng kanilang gawa Neuron, ay natagpuan upang pasiglahin ang pagpapahayag ng isang anti-namumula protina na tinatawag na CD163 na binabawasan ang mga palatandaan ng neuroinflam pamamaga ng gulugod sa mga daga na may sakit na neuropathic.

Ang mga macrophage ay isang uri ng immune cell na matatagpuan sa dugo at mga tisyu sa buong katawan. Natagpuan namin ang iba’t ibang mga anti-namumula macrophage na madalas na makakatulong sa katawan na harapin ang sakit. Ngunit ang sakit na neuropathic ay lilitaw na pumipigil sa macrophages at maiwasang gawin ang kanilang trabaho, “sinabi ng nakatatandang may-akda na si Mark Zylka, PhD, director ng UNC Neuroscience Center at Kenan Distinguished Professor of Cell Biology and Physiology.” Tila hindi ito permanente. walang kamali-mali, sapagkat nagawa naming palitan ang mga ito upang mapabuti ang kanilang mga pagkilos na kontra-namumula at mabawasan ang sakit na neuropathic. Pinaghihinalaan namin na posible na bumuo ng mga bagong paggamot para sa sakit sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga aktibidad ng macrophage. “

Halos ikalimang bahagi ng populasyon ng Estados Unidos ay matagal nang may sakit, ayon sa Centers for Disease Control and Prevention. Kadalasan ang pinagbabatayanang dahilan ay hindi alam, at ang mga pasyente ay nangangailangan ng kaluwagan sa sakit upang sila ay mabuhay. Habang ang opioids ay epektibo sa paggamot ng malalang sakit, ang mga gamot na ito ay maaaring magkaroon ng malubhang epekto kung ginamit sa mahabang panahon, tulad ng pagkagumon, respiratory depression, pagkahilo, pagduwal, at pagkamatay dahil sa labis na dosis.

Ang isang kadahilanan kung bakit ang mga malalakas na pangpawala ng sakit ay gumagana nang maayos ngunit may mga dramatikong epekto ay nauugnay sa isang pangunahing biological reality: ang sakit ay binubuo ng isang iba’t ibang mga hanay ng mga cell at kasalukuyang mga paggamot ay kulang sa kasiyahan ng klase ng cell. Samakatuwid, ang anumang naibigay na gamot ay maaaring malutas ang masamang pagbabago sa ilang mga cell upang mabawasan ang sakit, ngunit ang gamot ay maaaring magpalala ng isang partikular na aktibidad sa iba pang mga cell, na humahantong sa masamang epekto. Epekto.

Na may umuusbong na teknolohiya na tinatawag na single-cell RNAPagkatapos, maaaring tanungin ng mga siyentipiko ang libu-libong mga cell nang paisa-isa upang makita kung aling mga cell ang nagbago sa panahon ng malalang sakit, at kung paano umunlad ang mga cell.

“Ang pag-alam kung aling mga cell ang mai-target ay nagbibigay-daan sa amin upang magdisenyo ng mga tukoy na therapies. Ang mga naka-target na therapeutical therapies ay dapat magkaroon ng kaunting epekto,” sabi ni Jesse Niehaus, isang nagtapos na mag-aaral sa Zylka lab at unang may-akda ng Neuron papel.

Upang malaman kung anong mga cell ang nagbabago at sa kung anong mga paraan, ang lab ni Zylka ay bumuo ng isang linya ng RNA cell sa gulugod ng mga daga na may sakit na neuropathic, isang uri ng payo. Sakit na sanhi ng pinsala sa nerbiyo. Sumasailalim ang spinal cord ng maraming mga pangmatagalang pagbabago na nag-aambag sa sakit na neuropathic.

Mula sa mga eksperimento, natagpuan ng mga mananaliksik ang populasyon ng mga anti-namumula na selula na tinatawag na MRC1 + macrophages na hindi magagamit.

“Nakatutuwa ito dahil ang talamak na pamamaga ng gulugod ay madalas na nakikita sa mga hayop na may sakit na neuropathic,” sabi ni Niehaus.

Sa pagkilala sa mga isiniwalat na selula, naghahatid ang lab ng Zylka ng isang gen therapy na idinisenyo upang pasiglahin ang pagpapahayag ng isang anti-namumula na protina na tinatawag na CD163 sa MRC1 + macrophages. Sa pamamaraang ito, binabawasan ng isang paggamot ang pamamaga ng spinal cord at pinapagaan ang pag-uugali na nauugnay sa sakit hanggang sa isang buwan.

“Ang pagtuklas na ito ay nakakagulat,” sabi ni Zylka, “dahil kaagad na nagmumungkahi ng maraming iba’t ibang mga paraan upang madagdagan ang pagpapaandar ng macrophages. Ang alinman sa mga pamamaraang paggagamot na ito ay maaaring magbigay ng isang mas tumpak na paraan upang gamutin ang sakit na neuropathic.”

Sanggunian: Marso 4, 2021, Neuron.
DOI: 10.1016 / j.neuron.2021.02.018

Ang iba pang mga may-akda ng Neuron ang mga tungkulin ay si Jeremy Simon, PhD, propesor ng propesor sa pananaliksik; Si Bonnie Taylor-Blake, isang dalubhasa sa pananaliksik, at Lipin Loo, PhD, ay isang postdoc sa Zylka Lab na kasama ngayon ng isang mananaliksik sa University of Sidney.

Ang pananaliksik na ito ay pinondohan ng National Institute of Neurological Disorder and Stroke. Naayos ng UNC High Throughput Sequencing Core. Ang mikroskopyo ay ginawa sa UNC Neuroscience Center Core microscope.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Ang lumalaking problema ng “malalim na heograpiya”

Ang maaaring mukhang isang imahe ng Tacoma ay talagang isang simulate na nilikha sa pamamagitan ng paglilipat ng mga biswal na imahe ng Beijing...

Bagong Milky Way Exterior Destroyers Bagong Sky Map ay Inilabas – Madilim na Mahalagang Mga Konsepto ay Maaaring Magbigay ng Bagong Eksperimento

Ang mga astronomo ay naglabas ng isang bagong celestial map ng Milky Way galaxy na pinakamalapit sa aming kalawakan. Kredito: NASA / JPL-Caltech...

Susunod na Generation Stable Pop-Up na Istraktura na inspirasyon ni Origami

Ni Harvard John A. Paulson School of Engineering at Applied Science Abril 22, 2021 Ang hindi masusunog na kanlungan na ito ay hindi natatakpan ng makapal...

Pinalitan ng DNA ang Y Chromosome na Nag-aambag ng Maikling Buhay na Buhay sa Mga Lipad ng Lalaki

Pagpapayaman ng Heterochromatin sa lahat ng mga chromosome. Immunofluorescence stain ng H3K9me3 sa male mitotic chromosome. Bar scale ay 50μm. Kredito:...

Pinapayagan ng mga polimer na kumakain ng polimer ang “biodegradable” na mga plastik na tunay na masusunog

Ang ginagamot na plastik (kaliwa) ay naghiwalay pagkatapos ng tatlong araw lamang sa karaniwang pag-aabono (kanan) at ganap na makalipas ang dalawang linggo. ...

Newsletter

Subscribe to stay updated.