Kapag Pinagsama Sa Mga Droga sa Hepatitis C, Ang Antiviral Remdesivir ay Maaaring 10 Times Mas Epektibo Laban sa COVID-19

Ang mga nasa gamot na para sa Hepatitis C ay nagdaragdag ng epekto ng COVID-19 antiviral remdesivir. Kredito: Jenna Leucke / U. ng Texas kay Austin

Kapag isinama sa mga gamot na kasalukuyang ginagamit upang gamutin ang hepatitis C, ang antiviral remdesivir ay 10 beses na mas epektibo sa paggamot sa mga nahawaang selula. SARS-CoV-2, ang virus na sanhi COVID-19.

Nai-publish ngayong linggo sa Mga Ulat ng Cell, ang paghanap na ito – mula kay Gaetano Montelione, isang propesor ng kimika at biology ng kemikal sa Rensselaer Polytechnic Institute, at ang kanyang mga kasamahan sa Icahn School of Medicine sa Mount Sinai at Unibersidad ng Texas sa Austin – ay nagtataas ng potensyal na sa repurposing magagamit na mga gamot tulad ng COVID- 19 antivirus sa mga kaso kung saan ang isang bakuna ay hindi praktikal o epektibo.

Ang Remdesivir, na pumipigil sa pagbabawal ng viral sa pamamagitan ng panghihimasok sa isang viral polymerase, ay dapat na ibigay nang intravenously, nililimitahan ang paggamit nito sa mga pasyente na sapat lamang na may sakit na mai-ospital. Gayunpaman, ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng gamot ay magtatagal sa iba pang mga inhibitor ng polymerase, kung saan ang hindi bababa sa isang bersyon na binibigyan ng pasalita ay napabuti, na ginagawang posible para sa kombinasyon ng oral na gamot na magamit sa bahay.

“Halos 3 milyong katao ang namatay sa buong mundo mula sa COVID-19. May mga sitwasyon kung saan ang bakuna ay hindi ang pinakamahusay na pagpipilian at tumutulong sa mga magagamit na antivirus sa oral,” sabi ni Montelione, isang miyembro ng Rensselaer Center for Biotechnology and Interdisciplinary Studies (CBIS). “Dito nakikita natin ang isang nangangako na synergy na, kung nakumpirma sa pamamagitan ng karagdagang pananaliksik at mga klinikal na pagsubok, ay maaaring magbigay ng isang bagong antiviral upang labanan ang COVID-19.”

Ang mga pinag-aralan na gamot, na naaprubahan na para magamit bilang therapeutics para sa isang tukoy na sakit, ay maaaring maaprubahan para sa klinikal na paggamit nang mas mabilis kaysa sa bagong binuo, mas tiyak, at matatag na mga gamot. Ang Remdesivir mismo ay binagong antiviral na gamot, na orihinal na binuo upang gamutin ang hepatitis C, sakit na Ebola virus, at iba pang mga impeksyon sa viral.

“Ang mga nailipat na gamot ay may potensyal na masubukan at maaprubahan kaagad para sa ligtas na paggamit, habang ang mas mabisang mga therapies ay nasa ilalim ng pag-unlad” sinabi Robert Krug, virologist at propesor emeritus sa University of Texas sa Austin, na tumulong na simulan ang pakikipagtulungan, bigyang kahulugan ang mga kahihinatnan, at sinulat ang papel.

ang Mga Ulat ng Cell kinikilala ng papel ang apat na gamot na hepatitis C, simeprevir, grazoprevir, paritaprevir, at vaniprevir, na nagpapakita ng isang synergistic effect – isang epekto na mas laganap sa karamihan ng mga bahagi nito. Halimbawa, kapag pinangangasiwaan sa maikling dosis sa mga cell na naapektuhan ng virus sa pagkakaroon ng simeprevir, dapat na 10 beses na mas mababa ang remdesivir upang maiwasan ang 90% ng virus kaysa kung ang remdesivir ay ginamit nang nag-iisa. Ang pagdaragdag ng bisa ng polymerase inhibitor remdesivir ay binabawasan ang dosis na kinakailangan, at samakatuwid ay naging mas epektibo, at binabawasan din ang mga hindi kanais-nais na epekto ng paggamot ng COVID-19.

Natuklasan ng mga mananaliksik ang synergistic effect bilang bahagi ng pagsisikap na makilala ang mga mayroon nang gamot na maaaring magamit laban sa COVID-19. Pinipigilan ng mga gamot na Remdesivir at hepatitis C ang pagtitiklop ng viral, ngunit tinutugunan nila ang iba’t ibang mga aspeto ng proseso. ang RNA na ang virus na na-injected sa cell ay sanhi ng paggawa nito ng dalawang polyproteins, na kung saan ay pinaghiwalay sa higit sa dalawang dosenang maliliit na piraso na makakatulong na mapanatili ang virus, at gumawa ng magagandang target para sa mga antivirus na humahadlang sa kanilang aktibidad. Nagta-target ang Remdesivir ng isang polymerase cluster, ngunit maraming mga antivirus ang nagta-target ng mga viral protease, mga kinakailangang enzyme para sa cycle ng buhay ng virus.

Sa nakaraang trabaho, sina Montelione, Krug, at Khushboo Bafna, isang kapwa postdoctoral sa Rensselaer, ay gumamit ng diskarte sa bioinformatics upang makilala ang mga mayroon nang mga protina na katulad ng mga istrukturang protease ng coronavirus. Ang pagtuklas ay nakilala ang isang “kapanapanabik na pagkakatulad” na may isang protease mula sa hepatitis C virus, na target ng maraming naaprubahang gamot. Ang pagkakapareho sa pagitan ng mga istraktura ng pangunahing mga protease ng dalawang mga virus ay nagpapataas ng posibilidad na ang mga may mga gamot na nagbubuklod at pumipigil sa protease ng hepatitis C ay may katulad na epekto sa hindi bababa sa isa sa mga protease, na tinatawag na Mpro, sa SARS. -CoV-2. Ang posibilidad na iyon ay isinagawa ng maraming kasunod na mga pag-aaral, kabilang ang simulation ng port ng Bafna na gumagamit ng mga pasilidad ng supercomputer sa Rensselaer Center for Computational Innovations, na hinulaan ang epekto ng iba’t ibang mga gamot sa hepatitis C sa SARS-CoV- 2 Ecl.

sa Mga Ulat ng Cell, ang koponan ay nagsagawa ng mga pag-aaral na nagbubuklod sa protina at pag-uulit ng virus na may SARS-CoV-2 virus, remdesivir, at 10 na gamot sa hepatitis C, na ang ilan ay naaprubahan na ng Food and Drug Administration. Pito sa mga gamot, na sinubukan sa isang ligtas na pasilidad ng biocontainment sa Mount Sinai, ay pumigil sa Mpro at pinigilan ang pagtitiklop ng virus ng SARS-CoV-2. Ang mga pag-aaral na ito ay isinasagawa sa pamamagitan ng dalubhasa sa kadalubhasaan sa mga laboratoryo ng mga kasamahan sa pagsasaliksik na sina Adolfo García-Sastre at Kris White ng Mount Sinai.

Ngunit ang maingat na pagsusuri sa data ay nagpapakita na ang tatlong gamot na hepatitis C ay kumikilos hindi lamang sa Mpro, kundi pati na rin sa pangalawang viral protease, ang parehong papain protease, na tinatawag na PLpro. Ang aktibidad na ito ay lumilikha ng synergy sa polymerase inhibitor remdesivir. Ipinapahiwatig ng mga resulta na ang PLpro ay isang mahalagang target para sa hinaharap na pag-unlad ng mga antiviral na gamot, lalo na ang mga variant ng virus na lumalaban sa mga antibodies na ginawa ng bakuna.

“Ang pagkilala sa PLpro bilang isang target na antiviral na may synergistic effect na may remdesivir ay isang mahalagang paghahanap. Inaasahan namin na ang gawaing ito ay hikayatin ang pag-unlad ng mga tukoy na inhibitor ng SARS-CoV-2 PLpro. Para sa pagsasama ng mga therapies na kombinasyon sa mga polymerase inhibitor upang lumikha ng isang mabisa antiviral cocktail na maaari ring maiwasan ang pagtaas ng mutation ng paglaban, “sabi ni Kris White, isang katulong na propesor. sa Mount Sinai School of Medicine.

Adolfo García-Sastre, propesor ng virology sa Mount Sinai, binigyang diin, “Ang pinagsamang paggamit ng remdesivir na may isang inhibitor na PLpro para sa paggamot ng COVID-19 ay binabawasan din ang posibilidad na pumili ng mga virus na hindi lumalaban. Ng SARS-CoV-2. “

Sanggunian: “Hepatitis C Virus Drugs Na Pinipigilan ang SARS-CoV-2 Papain-Like Protease 2 Nakipag-ugnay sa Remdesivir upang Pigilan ang Replika ng Viral sa Kulturang Cell” ni Khushboo Bafna, Kris White, Balasubramanian Harish, Romel Rosales, Theresa A. Ramelot, Thomas B Acton, Elena Moreno, Thomas Kehrer, Lisa Miorin, Catherine A. Royer, Adolfo García-Sastre, Robert M. Krug at Gaetano T. Montelione, 26 Abril 2021, Mga Ulat ng Cell.
DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.109133

Ang mga pag-aaral sa CBIS ay isinasagawa nina Gaetano Montelione at Catherine Royer, mga propesor ng biological na pag-aaral, kasama ang mga kasamahan sa postdoctoral na Bafna at Balasubramanian Harish. “Ang mga pamamaraang ito at diskarte ay ginagawang posible upang makilala ang mga pagkakatulad sa pagitan ng mga target na molekula at mapadali ang pagtuklas sa panahon ng isang kagyat na pangangailangan. Ang pananaliksik ay isang mahusay na halimbawa ng mga benepisyo na mas malaki pa. Marami ang naibigay sa bioinformatics at interdisciplinary biotechnology sa kalusugan ng tao,” sinabi ni Deepak Vashishth, direktor ng CBIS.

Hepatitis C Virus Drugs Na Pinipigilan ang SARS-CoV-2 Tulad ng Papain Protease 2 Pagsamahin sa Remdesivir upang Pigilan ang Viral Reproduction sa Cell Culture”Nai-publish sa Mga Ulat ng Cell na may suporta mula sa National Institutes of Health. Sa Rensselaer, sumali si Montelione kay Propesor Catherine Royer, pati na rin sina Bafna, Harish, Theresa A. Ramelot, at Thomas B. Acton. Pinangunahan nina Adolfo García-Sastre at Kris White ang pagsisikap sa Mount Sinai kasama sina Romel Rosales, Elena Moreno, Thomas Kehrer, at Lisa Miorin. Si Robert M. Krug ay nag-ambag mula sa University of Texas sa Austin.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

82% ng Mga Tao na Na-ospital Sa COVID-19 Bumuo ng Mga Neurological Problems

Isinasaalang-alang ang tomography ng utak. Ang mga pasyente na may mga karamdaman na nagpapahiwatig ng neurological ay kasangkot COVID-19 anim na beses na mas malamang...

“Gobsmacked” – Ang Melanie Wood ng Harvard ay Naging Unang Babae na Nanalo ng $ 1M Waterman Award sa Math

Si Melanie Wood ang unang babaeng nanalo ng isang Waterman Award sa matematika. Kredito: Stephanie Mitchell / Harvard Staff Photographer Kinikilala para sa mga...

Bagong Pagong na Natagpuan sa Huling Cretaceous ng Madagascar

Ang pagbabagong-tatag ng buhay ng Sahonachelys mailakavava, umaatake sa Madagascan na palaka tadpoles na si Belzebufo ay nagprotesta gamit ang isang espesyal na diyeta...

Natuklasan ng mga siyentista na ang loob ng Saturn – ang makapal na layer ng helium – ay nakakaapekto sa magnetic field ng mga...

Ang magnetikong patlang ni Saturn na nakikita sa itaas. Credit-Ancate Barrick / Jones Hopkins University Ginagaya ng mga mananaliksik ang mga kondisyong kinakailangan para...

Lumilikha ang mga mananaliksik ng cybersecurity ng mas mahusay na kanaryo – gamit ang AI upang lumikha ng pekeng mga dokumento

Ang bagong artipisyal na sistema ng katalinuhan ay lumilikha ng mga pekeng dokumento upang linlangin ang mga kalaban. Sa panahon ng World War II, ang...

Newsletter

Subscribe to stay updated.