Binibigyang diin ng Bagong Pananaliksik ang Panganib ng Bagong COVID Mutations na Pagpapalabas Sa panahon ng Malalang Impeksyon

SARS-CoV-2 Ang mga mutasyon na katulad ng B1.1.7 na pagkakaiba-iba sa UK ay maaaring lumitaw sa mga kaso ng talamak na impeksyon, kung saan ang paggamot sa isang mas mahabang tagal ng panahon ay maaaring maging sanhi ng virus na bumuo ng maraming beses, ayon sa mga siyentista.

Sumusulat sa Kalikasan, isang pangkat na pinangunahan ng mga mananaliksik ng Cambridge ang nag-uulat kung paano nila naobserbahan ang pagbago ng SARS-CoV-2 sa kaso ng isang pasyente na ginagamot na may paglaban plasma. Sa partikular, nakikita nila ang paglitaw ng isang makabuluhang pagbabago na nakikita rin sa bagong lahi na humahantong sa UK na napilitang bumalik sa masikip na lockdown, kahit na walang mungkahi na ang lahi ay nagmumula sa pasyente na ito.

Gamit ang isang synthetic na bersyon ng ginawa ng lab na Spike protein virus, ipinakita ng koponan na ang mga tukoy na pagbabago sa genetic code nito – ang mutation na natagpuan sa mga variant ng B1.1.7 – ay gumawa ng dalawang beses na nakakahawa ang virus sa mga cells bilang pinaka-karaniwang filter.

Ang SARS-CoV-2, ang virus na sanhi nito COVID-19, isang betacoronavirus. Si Kini RNA – ang code ng genetiko nito – binubuo ng isang serye ng mga nucleotide (mga istrukturang kemikal na kinakatawan ng mga letrang A, C, G at U). Habang kinokopya ng virus ang sarili nito, ang code na ito ay maaaring maging mapanlinlang, na humahantong sa mga pagkakamali, na kilala bilang mga mutasyon. Ang mga coronavirus ay may katamtamang rate ng mutation na halos 23 na substitutions ng nucleotide bawat taon.

Partikular na nababahala ang mga mutasyon na maaaring baguhin ang istraktura ng ‘spike protein’, na nasa ibabaw ng virus, na nagbibigay sa isang likas na tulad ng korona. Ginagamit ng virus ang protina na ito upang maiugnay sa receptor ng ACE2 sa mga host cell, na pinapayagan itong makapasok sa mga cell kung saan ito na-hijack ang kanilang makinarya upang payagan itong makopya at kumalat sa buong katawan. Karamihan sa mga kasalukuyang bakunang ginamit o nasubok na target na spike protein at may pag-aalala na ang mutasyon ay maaaring makaapekto sa bisa ng mga bakuna.

Ang mga mananaliksik ng UK sa loob ng COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium na pinamunuan ng Cambridge ay nakilala ang isang tukoy na species ng virus na sumailalim sa mga makabuluhang pagbabago na nagpapahiwatig na ito ay mas nakakahawa: ΔH69 / ΔV70 amino acid Ang pagtanggal ng sangkap ng protina ng spike ay isang salik na kadahilanan sa pagkakaiba-iba na ito.

Kahit na ang pagtanggal ng ΔH69 / ΔV70 ay natagpuan sa maraming mga okasyon, hanggang ngayon, hindi natagpuan ng mga siyentista na tumagos sila sa loob ng isang indibidwal. Gayunpaman, sa isang pag-aaral na inilathala ngayon sa Kalikasan, sinulat ng mga mananaliksik ng Cambridge kung paano ipinakita ng mga mutasyong ito ang isang pasyente na COVID-19 na inamin sa Addenbrooke’s Hospital, bahagi ng Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.

Ang biktima ay isang lalaki na pitumpu’t pitong taong dating na-diagnose na may marginal B cell lymphoma at kamakailan ay nakatanggap ng chemotherapy, nangangahulugang ang kanyang immune system ay malubhang nakompromiso. Nang matanggap, ang pasyente ay binibigyan ng maraming paggamot, kasama na ang antiviral drug remdesivir at convalescent plasma – iyon ay, plasma na naglalaman ng mga antibodies na kinuha mula sa dugo ng isang pasyente na matagumpay na nalinis ang virus mula sa kanilang system. Sa kabila ng kanyang kalagayan sa unang pagtitiyaga, kalaunan ay nagsimulang lumala. Pinasok siya sa intensive care unit at nakatanggap ng karagdagang paggamot, ngunit namatay sa paglaon.

Upang mapanatili ang pasyente, 23 mga sample ng viral ang magagamit para sa pagsusuri, karamihan ay mula sa kanyang ilong at lalamunan. Sinusundan ito bilang bahagi ng COG-UK. Sa mga pagkakasunud-sunod na ito ay sinusunod ng mga mananaliksik ang isang pagbago sa genome ng virus.

Sa pagitan ng araw na 66 at 82, kasunod ng unang dalawang pagbabago sa pagbabago ng suwero, naobserbahan ng koponan ang isang dramatikong paglipat ng populasyon ng virus, na may pagkakaiba-iba na humahantong sa pagdadala ng mga pag-alis ng 69 / ΔV70., Na may pagbabago ng spike protein na kilala bilang D796H, na naging nangingibabaw . Kahit na ang pagkakaiba-iba na ito sa simula ay tila patay na, lumitaw ulit ito nang ibigay ang pangatlong kurso ng remdesivir at convalescent plasma therapy.

Si Propesor Ravi Gupta ng Cambridge Institute of Therapeutic Immunology & Infectious Disease, na namuno sa pananaliksik, ay nagsabi: “Ang nakikita natin ay kumpetisyon sa pagitan ng iba’t ibang mga virus, at sa palagay namin ito ay hinihimok ng plasma Convention. Therapy.

“Ang virus na sa paglaon ay nanalo – na may mutasyon ng D796H at natanggal ang ΔH69 / ΔV70 – unang nakakakuha ng mataas na kamay habang nakakumbinsi ang plasma therapy bago makita ang iba pang mga uri, ngunit lumalabas din kung nagpatuloy ang therapy. Ang isa sa mga mutasyon ay nasa bagong variant ng ang UK, kahit na walang mungkahi na ang aming pasyente ay kung saan sila unang lumitaw. “

Sa ilalim ng mahigpit na mga kondisyon sa pagkontrol, ang mga mananaliksik ay bumuo at sumubok ng isang gawa ng tao na bersyon ng virus na may mga pag-alis ng ΔH69 / ΔV70 at mga pagbabago sa D796H na kapwa eksklusibo. Ang pinagsamang pagbago ay ginagawang mas sensitibo ang virus sa pag-neutralize ng katatagan ng plasma, bagaman lilitaw na ang pag-mutate sa D796H lamang ay responsable para sa pagbawas ng mabilis na pagtuklas ng mga plasma antibodies. Ang mutation ng D796H lamang ay nagresulta sa pagkawala ng impeksyon nang walang plasma, tipikal na mga mutation na nakuha ng mga virus upang palabasin ang immune pressure.

Alam ng mga mananaliksik na ang pag-aalis ng sarili ng etionH69 / 70V70 ay ginagawang dalawang beses na nakahahawa ang virus tulad ng dati. Naniniwala ang mga mananaliksik na ang gawain ng pagtanggal ay upang mabayaran ang pagkawala ng impeksyon dahil sa pagbago sa D796H. Ito ay isang klasikong halimbawa para sa mga virus, kung saan ang mga mutation ng pagtakas ay sinusundan o sinamahan ng mga pagbabago na sisingilin.

“Sapagkat ang parehong mga bakuna at therapeutics ay batay sa spike protein, na nahanap naming nag-mutate sa aming mga pasyente, itinataas ng aming pag-aaral ang nakakaalarma na posibilidad na ang virus ay maaaring mag-mutate upang makilala ang aming mga bakuna,” dagdag ng Propesor. Gupta.

“Ang epektong ito ay malamang na hindi mangyari sa mga pasyente na may mga aktibong immune system, kung saan ang pagkakaiba-iba ng viral ay malamang na mas mababa dahil sa mas mahusay na kontrol sa paglaban. Gayunpaman, ipinapakita nito ang mga pag-iingat na kailangang gawin upang matrato ang mga pasyente na may malalang sakit, na maaaring humantong sa matagal na pagkopya ng virus, na nagbibigay sa virus ng mas malaking tsansa na makapag-mutate. “

Sanggunian: “Ebolusyon ng SARS-CoV-2 habang tinatrato ang mga talamak na impeksyon” ni Steven A. Kemp, Volume A. Collier, Rawlings P. Datir, Isabella ATM Ferreira, Salma Gayed, Aminu Jahun, Myra Hosmillo, Chloe Rees-Spear, Petra Mlcochova, Ines Ushiro Lumb, David J. Roberts, Anita Chandra, Nigel Temperton, The CITIID-NIHR BioResource COVID-19 Collaboration, The COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium, Katherine Sharrocks, Elizabeth Blane, Yorgo Modis, Kendra Leigh, John Briggs, Marit van Gils, Kenneth GC Smith, John R. Bradley, Chris Smith, Rainer Doffinger, Lourdes Ceron-Gutierrez, Gabriela Barcenas-Morales, David D. Pollock, Richard A. Goldstein, Anna Smielewska, Jordan P. Skittrall, Theodore Gouliouris, Ian G. Goodfellow, Effrossyni Gkrania-Klotsas, Christopher JR Illingworth, Laura E. McCoy at Ravindra K. Gupta, 5 Pebrero 2021, Kalikasan.
DOI: 10.1038 / s41586-021-03291-y

Ang pananaliksik ay higit na sinusuportahan ng Wellcome, ang Medical Research Council, ang National Institute of Health Research, at ang Bill at Melinda Gates Foundation.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

82% ng Mga Tao na Na-ospital Sa COVID-19 Bumuo ng Mga Neurological Problems

Isinasaalang-alang ang tomography ng utak. Ang mga pasyente na may mga karamdaman na nagpapahiwatig ng neurological ay kasangkot COVID-19 anim na beses na mas malamang...

“Gobsmacked” – Ang Melanie Wood ng Harvard ay Naging Unang Babae na Nanalo ng $ 1M Waterman Award sa Math

Si Melanie Wood ang unang babaeng nanalo ng isang Waterman Award sa matematika. Kredito: Stephanie Mitchell / Harvard Staff Photographer Kinikilala para sa mga...

Bagong Pagong na Natagpuan sa Huling Cretaceous ng Madagascar

Ang pagbabagong-tatag ng buhay ng Sahonachelys mailakavava, umaatake sa Madagascan na palaka tadpoles na si Belzebufo ay nagprotesta gamit ang isang espesyal na diyeta...

Natuklasan ng mga siyentista na ang loob ng Saturn – ang makapal na layer ng helium – ay nakakaapekto sa magnetic field ng mga...

Ang magnetikong patlang ni Saturn na nakikita sa itaas. Credit-Ancate Barrick / Jones Hopkins University Ginagaya ng mga mananaliksik ang mga kondisyong kinakailangan para...

Lumilikha ang mga mananaliksik ng cybersecurity ng mas mahusay na kanaryo – gamit ang AI upang lumikha ng pekeng mga dokumento

Ang bagong artipisyal na sistema ng katalinuhan ay lumilikha ng mga pekeng dokumento upang linlangin ang mga kalaban. Sa panahon ng World War II, ang...

Newsletter

Subscribe to stay updated.